ALINA研究助力阿来替尼术后辅助治疗适应症即将获批

肺癌目前是全球范围内新发病例和死亡病例最多的肿瘤,一直以来也是胸外肿瘤专家聚焦的热点领域。非小细胞肺癌(NSCLC)中间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的发生率虽低,约为5%,但因其对靶向治疗反应佳,被形象地称为“钻石突变”[1]。随着治疗策略的不断演变与精细化,靶向疗法已开始向前端推进,涉足围手术期阶段,探索并布局更早期的应用可能性。基于全球首个针对ALK阳性早期NSCLC患者的术后辅助治疗III期临床研究——ALINA的惊艳结果,FDA于2024年4月18日批准阿来替尼用于ALK阳性的NSCLC成人患者(肿瘤大小≥4cm或者淋巴结阳性)术后辅助治疗。阿来替尼术后辅助治疗适应症也将于国内获批,开启中国NSCLC的ALK靶向辅助治疗新时代。医学界特邀广州医科大学附属第一医院何建行教授对ALINA研究最新数据及ALK阳性NSCLC的诊疗策略进行探讨,现将分享内容精粹如下,以飨读者。

ALINA研究:探索ALK阳性早期NSCLC治愈之路

ALINA是一项国际多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验,旨在探索阿来替尼对比含铂化疗辅助治疗早期ALK+NSCLC患者的疗效和安全性[2]。何建行教授介绍了此前在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会及2024年美国胸外科学会(AATS)上ALINA研究公布的数据:相比含铂化疗(mDFS 44.4个月),阿来替尼(mDFS 未达到)辅助治疗为患者带来了显著的DFS获益(HR:0.24;95% CI:0.13-0.45),2年DFS率达到93.6%,降低了ALK阳性早期NSCLC患者76%疾病复发或死亡风险。ALINA研究还分析了不同的疾病特征下,包括不同淋巴结分期,阿来替尼在术后辅助治疗的临床获益。结果显示,除了不同手术分期和淋巴结状态的探索性分析,其他亚组(包括肿瘤大小、肿瘤评估方式和术后用药的间隔时长),均能一致观察到阿来替尼辅助治疗带来的DFS获益。

在此前举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中,ALINA研究的健康相关生活质量(HRQoL)探索性分析结果公布[3],进一步完善了该治疗模式的临床证据。根据结果显示,使用阿来替尼后,到第96周时,身体疼痛、心理健康和活力领域的平均得分≥50分,这表明患者在这些方面的功能已非常接近健康人群。到第12周时,5个领域和精神(MCS)与基线相比的平均变化达到或超过了中位数,到第96周时,6个领域、MCS和身体(PCS)超过了中位数。而化疗组在治疗期间的平均得分较低,患者的一般健康和活力领域超过了负中位数。但化疗后的平均得分有所提高,在最终评估中,身体疼痛、心理健康和活力领域的平均得分≥50分,MCS、PCS和5个领域达到或超过了中位数。该研究表明阿来替尼在第12周时改善了患者大多数领域的HRQoL,随后在第96周时维持了8个领域、MCS和PCS的HRQoL。化疗期间,HRQoL较低,但化疗后有所改善。

何建行教授针对此次数据发表看法:有相当一部分ALK阳性早期NSCLC患者年龄较年轻,对延缓疾病进展和生存质量的需求较高,此次ASCO大会上最新披露的HRQoL数据,再度证实了阿来替尼在辅助治疗领域的综合效能,确保了ALK阳性患者获得显著的疗效获益与高度的安全保障,并维护了患者长远的高质量生活体验,为患者带来更早一步的“治愈”可能。

阿来替尼一线治疗展现卓越疗效,多维实力护航患者高质量生存之路

近年来,随着ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)不断更新换代,呈现出了“三代同堂”的景象。作为第二代AKL-TKI的代表之一,阿来替尼不仅在辅助治疗领域表现突出,此前在晚期NSCLC的一线治疗中已彰显实力。通过关键的III期研究ALESIA和ALEX,阿来替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC的临床获益已得到了充分验证:ALESIA研究结果显示,阿来替尼组的PFS达到41.6个月,相比克唑替尼(11.1个月)显著延长近3年(HR:0.33)。阿来替尼组的5年OS率高达66.4%,相比克唑替尼(56.0%)提高约10%。ALEX研究的入组人群为全球人群[5],结果显示,相较于克唑替尼组,阿来替尼组中位PFS延长近2年(34.8个月 vs 10.9个月)。阿来替尼的5年OS率为62.5%,相比克唑替尼(45.5%)提高17%,也是目前唯一经III期研究证实,在5年OS率方面对比克唑替尼取得有临床意义获益的ALK TKI。安全性方面,ALESIA研究和ALEX研究中阿来替尼组均未见新的安全性信号,安全状况与既往一致,且3~4级不良反应发生率低于克唑替尼。

何建行教授表示,以往“以延长生存期为主”的癌症治疗理念已经转变为“在更好控制疾病的同时获得更佳的生活质量”。因此,在长期治疗中,选择合适的ALK-TKI并让患者能持续从中获益,是关键一环。

实现ALK+NSCLC治疗领域全覆盖,开辟抗癌新篇章

随着精准医学的不断发展,早期NSCLC围手术期治疗领域也逐渐备受临床研究者的关注,以阿来替尼为首的ALK-TKIs在肺癌领域不断进行探索和突破,为ALK阳性早期肺癌患者提供新辅助治疗策略。

何建行教授从胸外科角度深入阐述了阿来替尼在ALK阳性早期NSCLC术后辅助治疗中的核心作用。他指出,术后辅助治疗是NSCLC外科综合治疗的重要组成部分,通过在术后肿瘤复发尚处于萌芽阶段时即刻采取行动,可以有效防患于未然,减低复发风险、改善治疗结局。然而,既往的辅助化疗获益局限,对患者5年OS率的提升仅为5%左右;而阿来替尼的应用,无异于为这一关键治疗策略增添了一股强大的助力。

未来,在肺癌“慢病化时代”的大背景下,全程管理对这部分患者的治疗尤为重要。阿来替尼在肺癌治疗领域的多线应用标志着ALK靶向治疗策略的一大飞跃,实现了从早期肺癌到晚期肺癌患者的全面覆盖,将有望为肺癌患者带来了“治愈”的希望与转机。

专家简历

何建行 教授

国家呼吸医学中心

广州呼吸健康研究院

国家呼吸医学中心主任

广州呼吸健康研究院院长

广州医科大学附属第一医院胸外科、移植科、肿瘤科学术带头人

美国外科学院、英国皇家外科学院Fellow

2018年 国家科技进步二等奖;2020年 国家科技进步一等奖

2021年 国家创新争先团体奖;2023年 国家创新争先个人奖

2017年 中华医学进步一等奖;华夏医学一等奖

2023年 第十届“树兰医学奖”获得者;2021年 广东省科技进步特等奖

2023年 2015年 广东省科技进步一等奖

2023年 中国医院协会医院创新奖 (研发创新奖)

中国十大口碑医生;卫生部有突出贡献中青年专家

首届中国胸外科规范与创新手术巅峰展示会:复杂肺及纵隔组第1名

第一/通讯/共一/共通在NEJM、Lancet、BMJ、Cell、Nature Medicine等发表论文 (IF>30共28篇、IF>10超50篇),总IF>3,500,他引>35,000次

获2020 Cell杂志最佳论文,2019中国百篇国际影响论文

ESI高被引论文22篇;研究内容被15 部国际指南引用;

爱思唯尔: 中国呼吸与胸外 十大高被引学者

无管微创技术 (Tubeless Procedure) 被编为2022哈佛大学教科书临床教程 第37章

参考文献

[1]     张力, 杨云鹏, 中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会, 等. 恩沙替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(04):297-306.

[2]     Yi-Long Wu , et al. Disease characteristics and treatment outcomes in patients with resected early-stage ALK+ non-small cell lung cancer from ALINA, a phase III randomized trial of adjuvant alectinib vs. Chemotherapy. 2024 AATS, Abstract 68.

[3]     Nishio M, et al. Health-related quality of life (HRQoL) results for adjuvant alectinib vs chemotherapy in patients with resected ALK+ NSCLC: data from ALINA. 2024 ASCO 8006.

[4]     Zhou C, et al. Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_9): S1560-S1597.

[5]     Peters S,Camidge D R,Shaw A T,et al.Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2017,377(9):829-838.

来源:医学界肿瘤频道